ปีที่แล้วในเดือนตุลาคม 2020 US FDA อนุมัติremdesivir : ยาต้านไวรัสตัวแรกที่อนุมัติสำหรับ COVID-19 แม้ว่าจะไม่ได้ผลอย่างที่ใคร ๆ คิด แต่ยาที่คล้ายคลึงกันดูเหมือนจะประสบความสำเร็จมากกว่า

บทความต่อไปนี้จะช่วยให้คุณเข้าใจปัญหานี้ได้ดีขึ้นและทดสอบวิธีการทำงาน กรุณาใช้เวลาสักครู่เพื่อตรวจสอบ!

สั้นๆ

Remdesivir เป็นแอนะล็อก ของนิวคลีโอไซ ด์ เหล่านี้เป็นโมเลกุลที่คล้ายกับหน่วยการสร้างตามธรรมชาติที่ประกอบขึ้นเป็น RNA ซึ่งเป็นโมเลกุลที่ไวรัสเข้ารหัสสารพันธุกรรมของพวกมัน

โครงสร้างทางเคมีของเรมเดซิเวียร์ ภาพ: Wikimedia Commons

ไวรัสจำเป็นต้องคัดลอกอาร์เอ็นเอ ของพวกมัน เพื่อสร้างสำเนาของตัวเองมากขึ้น และเอ็นไซม์ที่ใช้ทำสิ่งนี้เรียกว่าอาร์เอ็นเอโพลีเมอเรส RNA polymerase เป็นเครื่องถอดรหัสโมเลกุลที่สร้างสาย RNA เสริม 

READ MORE  EP8: สรุปการย่อยคาร์โบไฮเดรตและไขมัน | สรุปเนื้อหาที่เกี่ยวข้องกับเอนไซม์ ย่อย คาร์โบไฮเดรตล่าสุด มูล

นิวคลีโอไซด์เป็นหน่วยแต่ละหน่วยในเส้นใยเหล่านี้ แอนะล็อกของนิวคลีโอไซด์จะถูกรวมเข้ากับสาย RNA ที่มีการถอดเสียงที่กำลังเติบโตโดยการเลียนแบบโครงสร้าง

อย่างไรก็ตาม เช่นเดียวกับม้าโทรจันในด้านการแพทย์ เมื่อสารอะนาล็อกของนิวคลีโอไซด์หลอกล่อพวกมัน พวกมันก็ทำให้เกิดความสับสนวุ่นวาย พวกเขาหยุดการจำลองแบบของเครื่องจักร RNA polymerase ป้องกันไม่ให้ทำลำดับ RNA ที่คัดลอกมาจนเสร็จ 

เพื่อป้องกันไม่ให้ไวรัสทำสำเนาตัวเอง มันคือการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างที่ละเอียดอ่อนในแอนะล็อกของนิวคลีโอไซด์ที่รับผิดชอบต่อการหยุดชะงักนี้

แอนะล็อกของนิวคลีโอไซด์

โครงสร้างทางเคมีของอะดีโนซีนและเรมเดซิเวียร์ ภาพถ่าย: “The Conversation”

ใช้เรมเดซิเวียร์ : โครงสร้างรูปแบบแอคทีฟคล้ายกับอะดีโนซีนมาก ซึ่งเป็นหนึ่งในนิวคลีโอไซด์ในอาร์เอ็นเอ หนึ่งในความคล้ายคลึงกันเหล่านี้คือกุญแจสำคัญ: ไนโตรเจนสองตัวที่ด้านบนขวาของโมเลกุลเหมือนกับอะดีโนซีน เช่นเดียวกับอะดีโนซีน พวกมันจะสร้างพันธะไฮโดรเจนกับยูริดีน ซึ่งเป็น RNA นิวคลีโอไซด์อีกตัวหนึ่ง

READ MORE  การเขียนตอบกฎหมายข้อสอบตุ๊กตา by P'Paul Law KU11 | ข้อมูลทั้งหมดเกี่ยวกับข้อสอบ ตุ๊กตาที่แม่นยำที่สุด

ความแตกต่างที่มีนัยสำคัญระหว่างเรมเดซิเวียร์และอะดีโนซีนคือกลุ่มไซยาโน (-CN) ที่เพิ่มเข้าไปในเรมเดซิเวียร์ สิ่งนี้ส่งผลต่อรูปร่างของส่วนน้ำตาลของโมเลกุล ซึ่งจะทำให้สาย RNA บิดเบี้ยว สิ่งนี้ทำให้ RNA polymerase สามารถเพิ่มนิวคลีโอไซด์ได้อีกสามตัวเท่านั้นก่อนที่จะปิดตัวลง

แอนะล็อกของนิวคลีโอไซด์อีกชนิดหนึ่งคือ มอล นูพิราเวียร์ มีการอำพรางโมเลกุลที่ร้ายกาจยิ่งกว่า รูปแบบที่แอ็คทีฟของมันมีอยู่สองรูปแบบ หรือรูปแบบของเทาเมอร์ ซึ่งสามารถแปลงจากรูปแบบหนึ่งเป็นอีกรูปแบบหนึ่งได้ ตัวหนึ่งเลียนแบบนิวคลีโอไซด์ ยูริดีน ในขณะที่อีกตัวเลียนแบบอีกชนิดหนึ่งคือ ไซติดีน 

อีกครั้ง การเปลี่ยนแปลงเชิงโครงสร้างที่ละเอียดอ่อนทำให้โมลนูพิราเวียร์แตกต่างจากนิวคลีโอไซด์เหล่านี้ การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างเหล่านี้ไม่เหมือนกับเรมเดซิเวียร์ตรงที่การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างเหล่านี้ไม่ได้ยับยั้งการจำลองแบบ RNA โดยตรง 

รูปแบบออกซิมบนโมลนูพิราเวียร์เลียนแบบยูริดีน อะดีโนซีนที่เข้าคู่กัน (ซ้าย) ในขณะที่เทาโทเมอร์อีกชนิดหนึ่งเลียนแบบไซติดีนและจับคู่กับกัวโนซีน (ขวา) ภาพถ่าย: “C&EN .”

แต่เนื่องจากรูปแบบที่ออกฤทธิ์ของ molnupiravir สามารถปรากฏเป็นนิวคลีโอไซด์ที่แตกต่างกันสองชนิด มันจึงสร้างความสับสนให้กับ RNA polymerase เมื่อพยายามคัดลอก RNA ที่คัดลอกซ้ำ ทำให้เกิดข้อผิดพลาดในการจำลองแบบที่นำไปสู่ความตายของไวรัส -ถอนตัว

READ MORE  เฉลยแบบฝึกหัด 1.1 ข้อ 2 | คณิตพื้นฐาน ม.5 บทที่ 1 เลขยกกำลัง | โดย สุนทร พิมเสน | สรุปเนื้อหาที่อัปเดตใหม่เกี่ยวกับคู่มือ ครู คณิตศาสตร์ เพิ่มเติม ม 5

ศักยภาพ

แม้จะเป็นยาต้านไวรัสตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติให้ต่อสู้กับโควิด แต่เรมเดซิเวียร์ก็ไม่ได้รับความนิยม องค์การอนามัยโลก (WHO) ระบุว่ามีหลักฐานไม่เพียงพอที่แสดงว่าเรมเดซิเวียร์มีประสิทธิภาพในการต่อต้านSARS-CoV-2ซึ่งเป็นไวรัสที่ทำให้เกิด COVID-19 

ในเดือนพฤศจิกายน 2020 พวกเขาไม่แนะนำให้ใช้ เวอร์ชันยาเม็ดอยู่ระหว่างการพัฒนา ซึ่งอาจมีผลกับผู้ป่วยในระยะเริ่มแรกของโรค

Molnupiravir ซึ่งเป็นอะนาลอกของนิวคลีโอไซด์อีกตัวหนึ่งที่ถูกนำไปใช้ในการรักษาโรคโควิด-19 ดูเหมือนจะมีแนวโน้มมากกว่า การทดลองทางคลินิกกำลังอยู่ในระหว่างดำเนินการ แต่ผลการวิจัยในปัจจุบันแสดงให้เห็นว่า ดูเหมือนว่าจะลดความเสี่ยงของการรักษาตัวในโรงพยาบาลและการเสียชีวิตจากโควิด-19 

บางประเทศได้สั่งซื้อล่วงหน้าแม้ว่าจะยังไม่ได้รับการอนุมัติ แม้ว่าจะมีการหยิบยกข้อกังวลด้านความปลอดภัยบางอย่างขึ้นและข้อมูลด้านความปลอดภัยยังไม่ได้เผยแพร่ แต่ยาดังกล่าวได้ผ่านการทดลองด้านความปลอดภัยระยะที่ 1 แล้ว

สารอะนาล็อกของนิวคลีโอไซด์ไม่ใช่ยารักษาโควิดเพียงตัวเดียวที่อยู่ระหว่างการพัฒนา: สารยับยั้งโปรตีเอสก็แสดงให้เห็นเช่นกัน ยาเหล่านี้จับกับเอนไซม์โปรตีเอส ของไวรัส และป้องกันไม่ให้ไวรัสทำซ้ำตัวเอง PF-07321332 ของไฟเซอร์เป็นตัวอย่างในการทดลองทางคลินิกในปัจจุบัน

เช่นเดียวกับวัคซีน ยาต้านไวรัสเหล่านี้ไม่สามารถกำจัดโควิดได้ แต่พวกเขาหวังว่าจะช่วยให้เราลดจำนวนการรักษาในโรงพยาบาลและการเสียชีวิตจากโรคนี้ ขณะนี้หลายประเทศกำลังดำเนินตามแผน ‘ เรียนรู้ที่จะอยู่กับไวรัส ‘ สิ่งนี้จึงจำเป็นต่อการลดจำนวนผู้เสียชีวิตที่สามารถป้องกันได้

บทความสิ้นสุดที่นี่ หวังว่ามันจะช่วยคุณได้บ้างในอนาคต ครั้งต่อไปที่มีคนถามเกี่ยวกับหัวข้อนี้ โปรดจำเคมีที่อยู่เบื้องหลังพวกเขา!

ใส่ความเห็น

อีเมลของคุณจะไม่แสดงให้คนอื่นเห็น ช่องข้อมูลจำเป็นถูกทำเครื่องหมาย *